USG jest badaniem obrazowym, które pozwala lekarzowi ocenić anatomię płodu na poszczególnych etapach ciąży, natomiast przy pomocy USG nie możemy ocenić i policzyć chromosomów płodu. Dlatego też, nie możemy powiedzieć, że w USG widać zespół Edwardsa. Analizując ultrasonograficzne markery zaburzeń genetycznych podczas USG pierwszego trymestru lekarz nie jest w stanie powiedzieć czy np. nieprawidłowa przezierność karkowa jest efektem zespołu Edwardsa, innej choroby genetycznej czy też płód jest zdrowy. Podobnie jest w przypadku innych markerów wad genetycznych (ocena kości nosowej, przepływ krwi przez zastawkę trójdzielną oraz w przewodzie żylnym). Idąc dalej, np. wykrycie wady serca, czy innej wady narządowej podczas USG drugiego trymestru nie mówi nam jakie jest podłoże, przyczyna tej wady. Dopiero wykonanie analizy DNA płodu w postaci badania kariotypu daje nam odpowiedź czy zaobserwowana nieprawidłowość ma związek z zespołem Edwardsa czy nie. Aby wykonać badanie kariotypu płodu w trakcie ciąży niezbędne jest przeprowadzenie inwazyjnego badania prenatalnego, np. amniopunkcji.